FDA genehmigt IND-Antrag von HanchorBio für HCB303, eine trispezifische Krebsimmuntherapie
Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat den Antrag auf Zulassung einer klinischen Prüfung (Investigational New Drug, IND) für HCB303 freigegeben, eine trispezifische Immuntherapie von HanchorBio (TWSE: 7827). Das teilte das Unternehmen mit. Damit kann HanchorBio eine Phase-1-Studie zur ersten Anwendung am Menschen bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren starten.
- Die FDA hat den IND-Antrag von HanchorBio für HCB303 freigegeben und damit den Weg für eine Phase-1-Studie zur ersten Anwendung am Menschen geebnet.
- HCB303 ist ein trispezifisches Fusionsprotein gegen TIGIT/PVR, PD-L1/PD-1 und SIRPα/CD47 auf Basis der FBDB™-Plattform.
- Statt den TIGIT-Rezeptor zu blockieren, soll es TIGIT-Liganden abfangen und möglicherweise die CD226-Signalgebung erhalten.
- In die Studie HCB303-ONC-101 sollen Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren ohne verbleibende Standardtherapie aufgenommen werden.
- Eine IND-Freigabe ist keine Zulassung und garantiert weder Sicherheit noch Wirksamkeit oder Erfolg, betont das Unternehmen.
Was die FDA-Freigabe ermöglicht
Laut HanchorBio erlaubt die FDA-Freigabe dem Unternehmen, die klinische Phase-1-Studie zur ersten Anwendung von HCB303 am Menschen zu beginnen. HCB303 ist nach Angaben des Unternehmens seine zweite trispezifische Immuntherapie, die in die klinische Entwicklung eintritt. Der Freigabe ging im August 2026 ein Feedback der Behörde im Vorfeld des IND-Antrags (Pre-IND) voraus.
Die geplante Studie mit der Bezeichnung HCB303-ONC-101 ist eine multiregionale Dosiseskalationsstudie. Aufgenommen werden Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren, für die keine Standardtherapie mehr zur Verfügung steht. HanchorBio zufolge sollen Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität, Biomarker und die vorläufige Antitumoraktivität untersucht werden.
Das Unternehmen weist darauf hin, dass eine IND-Freigabe lediglich die klinische Prüfung erlaubt, aber keine Zulassung von HCB303 darstellt und keine Gewähr für Sicherheit, Wirksamkeit, zeitlichen Ablauf oder Erfolg der klinischen Entwicklung bietet.
Wie HCB303 wirken soll
HCB303 ist ein humanisiertes trispezifisches Fusionsprotein auf Basis der proprietären FBDB™-Plattform von HanchorBio. In einem einzigen Molekül soll es drei Signalwege adressieren: TIGIT/PVR, PD-L1/PD-1 und SIRPα/CD47.
Das Besondere ist die TIGIT-Fc-Strategie. Herkömmliche Anti-TIGIT-Antikörper binden vor allem an TIGIT und blockieren dessen Rezeptorsignalisierung. HCB303 dagegen soll TIGIT-Liganden abfangen, darunter PVR/CD155 und CD112. Indem diese Liganden eingefangen werden, soll HCB303 nach Angaben des Unternehmens die TIGIT-vermittelte hemmende Signalgebung verringern und dabei möglicherweise die CD226-Expression und die damit verbundene aktivierende Signalgebung in T-Zellen und NK-Zellen erhalten.
In Kombination mit der PD-L1-Blockade und der SIRPα-vermittelten Verstärkung der Phagozytose durch Makrophagen soll HCB303 laut HanchorBio komplementäre angeborene und adaptive Antitumorimmunität im Tumormikromilieu koordinieren.
Aussagen des Unternehmens und Pipeline
Scott Liu, PhD, Gründer und Chairman von HanchorBio, sagte: „Wir glauben, dass TIGIT-Fc eine biologisch überlegene Strategie gegenüber der herkömmlichen Blockade des TIGIT-Rezeptors mit Anti-TIGIT-Antikörpern darstellt.“ Er argumentierte, dass ein Anti-TIGIT-Antikörper, der die PVR-Signalgebung blockiert, zwar das hemmende Signal aufheben könne, die Herunterregulierung von CD226 aber nicht angehe, die für eine verstärkte Aktivierung von T- und NK-Zellen nötig sei.
Alvin Luk, PhD, MBA, President und CMO (Group) sowie CEO (USA), sagte, die Freigabe „bringt HCB303 von einer differenzierten biologischen Hypothese in die klinische Prüfung“. Nun gehe es vorrangig darum zu klären, ob sich die TIGIT-Biologie und das koordinierte Zusammenspiel von angeborener und adaptiver Immunität in einen spürbaren klinischen Nutzen für Patienten übersetzen lassen.
HCB303 reiht sich neben HCB301 ein, eine trispezifische Immuntherapie in klinischer Entwicklung, die auf die Biologie von SIRPα, PD-L1 und TGF-β zielt. Zur Pipeline von HanchorBio gehört außerdem HCB101, das führende SIRPα-basierte Programm für einen Checkpoint des angeborenen Immunsystems, sowie weitere Programme in der Onkologie und bei immunvermittelten Erkrankungen.
Was das bedeutet
Mit der Freigabe rückt HCB303 aus der präklinischen Forschung in die Erprobung am Menschen, klinische Daten liegen bislang jedoch nicht vor. Die Phase-1-Studie soll Sicherheit und erste Hinweise auf Wirksamkeit bei stark vorbehandelten Patientinnen und Patienten untersuchen. Ob der Ansatz, TIGIT-Liganden abzufangen, anders abschneidet als herkömmliche Anti-TIGIT-Antikörper, wird sich erst mit den Studienergebnissen zeigen. In seinen zukunftsgerichteten Aussagen betont HanchorBio, dass die Ergebnisse ungewiss bleiben.
