Mediar schließt Patientenrekrutierung in Phase-2-Studie WISPer zu MTX-463 bei IPF ab

Studiendesign und Rekrutierung

Die WISPer-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, die Sicherheit und Wirksamkeit von MTX-463 bei Menschen mit IPF untersucht. Nach Angaben des Unternehmens wurden in die globale Studie 168 Erwachsene aufgenommen, die Studienzentren liegen in Nord- und Südamerika, Europa und Australien.

Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhalten über 24 Wochen alle vier Wochen entweder MTX-463 oder ein identisch aussehendes Placebo als intravenöse Infusion. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC), einem Maß für die Lungenfunktion, vom Ausgangswert bis Woche 24.

Zu den explorativen Endpunkten zählen die Bewertung der Behandlungseffekte bei Teilnehmern, die gleichzeitig IPF-Basismedikamente einnehmen, sowie eine Analyse der Effekte auf blutbasierte Biomarker.

Jeff Bornstein, MD, Chief Medical Officer von Mediar Therapeutics, sagte, der Abschluss der Rekrutierung vor dem Zeitplan „bringt uns bedeutende Schritte näher daran, das Potenzial von MTX-463 für Menschen mit IPF zu verstehen“.

Der wissenschaftliche Hintergrund von MTX-463

MTX-463 ist ein erstklassiger (first in class) humaner IgG1-Antikörper, der gegen das WNT1-inducible signaling pathway protein-1 (WISP1) gerichtet ist. Laut Mediar ist WISP1 ein sezerniertes matrizelluläres Protein, das bei der Progression der Fibrose eine wichtige Rolle spielt und mit dem Schweregrad der Erkrankung korreliert. Es lässt sich zudem im menschlichen Blut messen.

Das Unternehmen erklärt, die Daten deuteten darauf hin, dass MTX-463 die durch WISP1 vermittelte fibrotische Signalübertragung neutralisiert und die Fibrose in vitro sowie in verschiedenen präklinischen Modellen deutlich verringert. Die Phase-2-Studie baut nach Angaben von Mediar auf Phase-1-Ergebnissen bei gesunden Freiwilligen auf, in denen MTX-463 gut verträglich war und eine Zielstrukturbindung (Target Engagement) zeigte.

Bornstein bezeichnete IPF als Erkrankung mit „erheblichem ungedecktem Bedarf“ und sagte, das Unternehmen sei überzeugt, dass sein auf Myofibroblasten ausgerichteter Ansatz „das Potenzial hat, Fibrose an ihrem Ursprung anzugehen“. Mediar beschreibt den Myofibroblasten als die zentrale pathogene Zelle bei Fibrose, die Vernarbung, Krankheitsprogression und letztlich Organversagen antreibt.

Lilly-Vereinbarung und weitere Pipeline

Mediar führt die WISPer-Studie im Rahmen einer globalen Lizenzvereinbarung mit Eli Lilly and Company durch. Nach Abschluss der Phase-2-Studie hat Lilly das Recht, die gesamte weitere klinische Entwicklung und die Vermarktung des Programms zu übernehmen.

Das Unternehmen treibt außerdem weitere Fibrose-Programme voran:

• MTX-474, ein gegen EphrinB2 gerichteter Antikörper in der Phase-2-Entwicklung bei systemischer Sklerose. Eine Phase-1-Studie wurde kürzlich abgeschlossen, die Phase-2-Studie ist nun geöffnet.
• MTX-439, ein Anti-SMOC2-Antikörper in der Phase-1-Entwicklung bei Fibrose im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung. Die Phase-1-Studie umfasst gesunde Teilnehmer und Erwachsene mit diabetischer Nierenerkrankung; geplant ist der Übergang zu einem randomisierten Phase-2-Programm mit klinischen Endpunkten.

Mediar arbeitet zudem im Rahmen einer kürzlich angekündigten Zusammenarbeit mit Ono Pharmaceutical an neuartigen fibroinflammatorischen Zielstrukturen.

Was das bedeutet

Mit der abgeschlossenen Rekrutierung rückt die WISPer-Studie nun auf die 24-wöchige Behandlungsphase und die Auswertung des FVC-Endpunkts zu. Einen Termin für die Ergebnisse nennt die Quelle nicht. Das Resultat wird für Mediar und für Lilly von Bedeutung sein, das nach Phase 2 das Recht zur Übernahme der weiteren Entwicklung und Vermarktung hat. Die Studie ist unter NCT06967805 registriert, weitere Informationen gibt es unter www.wispertrial.com.