Mondego Bio startet erste Humanstudie mit Krebsmedikament MB‑388

Phase-1a-Studie untersucht Sicherheit und Arzneimittelaktivität

In der randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-1a-Studie werden Einzel- und Mehrfachgaben von MB‑388 in steigender Dosierung an gesunden Freiwilligen untersucht. Nach Angaben von Mondego Bio soll die Studie Sicherheit und Verträglichkeit bewerten, die Pharmakokinetik, kurz PK, charakterisieren und die Zielbindung anhand pharmakodynamischer, kurz PD, Biomarker im Blut messen.

Die Studie soll zeigen, wie die Exposition gegenüber MB‑388 mit der Aktivierung des Signalwegs und der Verträglichkeit zusammenhängt. Erste klinische PK- und PD-Daten werden im Dezember 2026 erwartet.

„Der Start der ersten klinischen Studie mit MB‑388 ist ein wichtiger Meilenstein für Mondego“, sagte Nikolay Savchuk, Chief Executive Officer von Mondego Bio. Die Phase-1a-Studie werde Daten liefern, die den Übergang in die geplante Studie des Unternehmens mit Krebspatienten unterstützen, fügte er hinzu.

Medikament ist für die Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren ausgelegt

MB‑388 wurde so entwickelt, dass es sowohl in Tumorzellen als auch in Immunzellen wirkt. Nach Angaben von Mondego Bio soll das Programm eine zentrale Einschränkung dieser Inhibitorenklasse überwinden: eine anhaltende Zielabdeckung mit einem oral verabreichten Molekül zu erreichen und zugleich ein ausreichend breites therapeutisches Fenster für die Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren zu bewahren.

In direkten präklinischen Vergleichsstudien mit Osunprotafib, dem nach Darstellung von Mondego führenden PTPN2/PTPN1-Inhibitor in der klinischen Entwicklung, zeigte MB‑388 einen deutlich höheren ungebundenen Anteil im menschlichen Plasma, eine höhere orale Exposition und eine längere Zielabdeckung. Zudem meldete das Unternehmen eine mehr als 1.000-fache Selektivität gegenüber nicht verwandten Zielstrukturen sowie günstige Expositionsmargen in Sicherheitsstudien an Nagetieren und anderen Tierarten.

In präklinischen Tumormodellen, die entweder auf eine PD‑1-Blockade ansprachen oder dagegen resistent waren, zeigte MB‑388 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit einer Anti-PD‑1-Behandlung Aktivität. Die Behandlung erhöhte die Zahl intratumoraler CD8-positiver T-Zellen und von Granzym B. Diese Ergebnisse stimmten nach Angaben von Mondego mit dem beabsichtigten immunvermittelten Wirkmechanismus überein.

Patientenstudie für Januar 2027 geplant

Mondego Bio plant, im Januar 2027 eine Phase-1b-Studie mit Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu beginnen, bei denen die Erkrankung während oder nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist. Die Studie wird auch Patienten einschließen, die zuvor mit Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden.

Zunächst soll MB‑388 als Monotherapie untersucht werden. Nachdem erste Monotherapie-Dosisstufen freigegeben wurden, plant das Unternehmen einen Kombinationsabschnitt mit einer PD‑(L)1-Blockade. Das Kombinationsprogramm wird sowohl Patienten mit Checkpoint-resistenten Tumoren als auch Patienten umfassen, die noch keine Checkpoint-Therapie erhalten haben.

Eine Auswertung der Dosiseskalation in der Kombination ist für Dezember 2027 geplant. Die geplanten Studien sollen erstmals klinisch prüfen, ob sich die präklinische Aktivität und die beabsichtigten Wirkungen von MB‑388 auf den Signalweg auf den Menschen übertragen lassen. Mondego Bio wies jedoch darauf hin, dass seine Aussagen zu Studiendesign, Zeitplan, Ergebnissen und therapeutischem Potenzial zukunftsgerichtet sind und Risiken sowie Unsicherheiten unterliegen.