Full-Lifes c-MET-Tracer FL-261 zeigt bei ersten NSCLC-Patienten hohen Läsionskontrast

Bildgebungsergebnisse von 10 Lungenkrebspatienten

Die Daten wurden als Top Rated Oral Presentation (OP-442) auf dem 39. Jahreskongress der European Association of Nuclear Medicine (EANM) in Wien vorgestellt, der vom 17. bis 21. Oktober 2026 stattfand. Full-Life Technologies, ein privat gehaltenes Radiopharmaka-Unternehmen in der klinischen Phase, beschreibt FL-261 als theranostisches, auf c-MET gerichtetes Radionuklid-Wirkstoffkonjugat (RDC). Ein und derselbe Ligand lässt sich demnach sowohl für die Bildgebung als auch für die Behandlung einsetzen.

In die prospektive klinische Studie wurden 10 Patienten mit histologisch gesichertem NSCLC aufgenommen. Sie sollte Sicherheit, Verteilung im Körper und diagnostische Leistung untersuchen. Die Patienten erhielten 4, 24 und 72 Stunden nach der Injektion eine SPECT/CT-Bildgebung sowie zum Vergleich eine [18F]FDG-PET/CT zu Studienbeginn. Das Durchschnittsalter lag bei 65,3 Jahren (Spanne 59 bis 71), neun von 10 Patienten waren männlich. Fünf Patienten hatten ein Adenokarzinom, vier ein Plattenepithelkarzinom und einer ein nicht näher bezeichnetes NSCLC. Bei einem Patienten lag ein MET-Exon-14-Skipping vor, bei zweien wurde keine MET-Veränderung nachgewiesen, sieben wurden nicht getestet.

Aufnahme folgt der c-MET-Expression

Bei einem Patienten mit hohem c-MET-Immunhistochemie-Score (IHC) lag der SUVmax im Tumor nach 4, 24 und 72 Stunden bei 13,8, 25,7 und 43,2. Bei einem Patienten mit mittlerem IHC-Score betrugen die Werte 12,7, 22,9 und 20,7. Das Verhältnis des Tumor-SUVmax zum SUVmean von Niere und Knochenmark lag bei diesen beiden Patienten zu allen Zeitpunkten zwischen 2,8 und 20,3 beziehungsweise zwischen 17,4 und 72,4.

Bei sechs Patienten mit verfügbaren c-MET-IHC-Scores zeigte die Aufnahme von [111In]In-FL-261 in den Läsionen einen positiven Trend mit der c-MET-Expression (Spearman-Rho 0,82, P = 0,034). Bei der [18F]FDG-Aufnahme war das nicht der Fall (Rho -0,13, P = 0,80).

Die Aufnahme des Tracers in normalen Organen war laut Unternehmen insgesamt gering und mit raschem Auswaschen verbunden. Die höchste Aufnahme verzeichneten Leber, Milz und Nieren. [111In]In-FL-261 wurde von allen Patienten gut vertragen, tracerbedingte schwere Nebenwirkungen traten nicht auf.

Prof. Xiaoli Lan vom Union Hospital, Tongji Medical College, bezeichnete c-MET als „einen onkogenen Treiber und einen Vermittler von Therapieresistenz bei Lungenkrebs“. Die Möglichkeit, die c-MET-Expression im gesamten Körper nichtinvasiv sichtbar zu machen, nannte er „einen ermutigenden Schritt, um die Radioligandentherapie den Patienten zuzuordnen, die davon profitieren können“.

Präklinische Daten und der Weg in Phase 1

Full-Life stellte außerdem das E-Poster #0035 vor, das die Entwicklung und präklinische Arbeit zu FL-261 behandelt. In Zellen und tumortragenden Mäusen zeigte [111In]In-FL-261 eine potente, c-MET-spezifische Bindung und eine rasche Internalisierung. Die Tumoraufnahme übertraf die in normalen Organen und wurde durch unmarkiertes FL-261 nahezu vollständig blockiert. Die Actinium-225-Variante [225Ac]Ac-FL-261 bewirkte in Xenograft-Modellen mit unterschiedlicher c-MET-Expression eine deutliche Tumorrückbildung. Darunter war auch ein Modell, das von einem Patienten stammt, der zuvor mit einem c-MET-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat behandelt worden war, und zwar ohne nennenswerte Veränderungen des Körpergewichts.

Im September 2026 gab das Unternehmen bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA den Antrag auf Zulassung als Prüfpräparat (Investigational New Drug) für [225Ac]Ac-FL-261 freigegeben hat und dass auch in Australien und China Freigaben vorliegen. Damit kann die Phase-1-Studie SumMET (NCT07873450) an Zentren in diesen Ländern für Patienten mit nicht plattenepithelialem NSCLC mit c-MET-Expression starten.

Was das bedeutet

Die Bildgebungsstudie ist mit 10 Patienten klein, und die Korrelation mit der c-MET-Expression beruht auf sechs Patienten mit IHC-Scores. Dennoch sagte Chief Medical Officer Debora Barton, die Daten „liefern starke Unterstützung dafür, [225Ac]Ac-FL-261 in die Phase-1-Studie SumMET zu überführen“. Sollte sich der Ansatz in größeren Gruppen bestätigen, könnte ein c-MET-Bildgebungsmittel helfen, jene Patienten zu identifizieren, für die die passende Alpha-Therapie infrage kommt.

Full-Life führt drei Programme in der klinischen Phase, darunter [225Ac]Ac-FL-020 für das metastasierte kastrationsresistente Prostatakarzinom sowie ein auf NTSR1 gerichtetes niedermolekulares Radiokonjugat. FL-261 ist der c-MET-gerichtete Kandidat, zunächst mit Schwerpunkt auf dem nicht plattenepithelialen NSCLC.