Vandas NEREUS senkt Semaglutid-bedingtes Erbrechen in Phase-III-Studie

Ergebnisse der Studie 3601

Bei Studie 3601 (VP-VLY-686-3601) handelte es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie zu NEREUS, einem oralen Neurokinin-1-(NK-1-)Rezeptorantagonisten, zur Vorbeugung von Erbrechen im Zusammenhang mit einer Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten. Laut Vanda wurde der primäre Endpunkt erreicht: Erbrechen trat bei 43,0 % der mit NEREUS behandelten Teilnehmer auf (61/142), in der Placebogruppe bei 58,5 % (96/164), mit p=0,006 bei Adjustierung nach Studienzentrum. Vanda spricht von einer relativen Reduktion um 27 %.

Der wichtigste sekundäre Endpunkt kombinierte jegliches Erbrechen mit einer maximalen Übelkeit von 3 oder höher. Er trat bei 33,1 % der Teilnehmer unter NEREUS auf (47/142), unter Placebo bei 50,6 % (83/164), mit p=0,002, das entspricht einer relativen Reduktion um 35 %.

Häufiges und extremes Erbrechen

Vanda berichtete zudem explorative Analysen zu Erbrechen mit höherer Belastung. Häufiges Erbrechen, definiert als mehr als 2 Episoden an mehr als einem Tag, trat in der NEREUS-Gruppe bei 6,3 % auf, unter Placebo bei 15,9 % (p=0,008), eine relative Reduktion um 60 %. Extremes Erbrechen, definiert als mehr als 10 Episoden insgesamt, trat bei 2,8 % gegenüber 14,6 % auf (p=0,0003), eine relative Reduktion um 81 %.

Das Unternehmen betont, dass es sich um Post-hoc-Analysen handelt, die als unterstützende Evidenz präsentiert werden. Eine ähnliche relative Reduktion von rund 80 % beim extremen Erbrechen sei bereits in der Phase-II-Studie beobachtet worden.

Zum zeitlichen Verlauf: Nahezu alle Erbrechensepisoden traten in beiden Gruppen bis zum zweiten Tag auf. Die Raten erreichten am ersten Tag ihren Höhepunkt, und der Unterschied zwischen NEREUS und Placebo war an den Tagen 1 und 2 am größten. Vanda folgert, dass eine frühe Prävention, also die Gabe vor Beginn oder vor einer Dosissteigerung und in den ersten Tagen danach, das wirksamste Zeitfenster ist.

Studiendesign und Wirkmechanismus

Vanda zufolge wurde die Studie unter Bedingungen durchgeführt, die eine hohe Erbrechensrate hervorrufen. Die Teilnehmer erhielten eine einzelne Dosis von 1 mg Semaglutid ohne die in der klinischen Praxis übliche schrittweise Titration, was das Unternehmen als strengen Test der Prävention bezeichnet. Eine gepoolte Expositions-Wirkungs-Analyse der Daten aus Phase II und Phase III zeigte, dass die Verringerung der Erbrechenswahrscheinlichkeit über den beobachteten Bereich der Semaglutid-Konzentrationen stabil blieb, ohne Hinweis auf eine nachlassende Wirkung bei niedrigerer Exposition. Laut Vanda stützt dies die Übertragung des Effekts auf die Semaglutid-Dosierung im Praxisalltag.

NEREUS wirkt im Brechzentrum, einschließlich der Area postrema und des Nucleus tractus solitarii, indem es die Signalübertragung von Substanz P blockiert. Aufgrund dieses Mechanismus erwartet Vanda, dass es bei allen verfügbaren Therapien mit GLP-1-Rezeptoragonisten einsetzbar ist. Das Medikament wurde im Dezember 2025 zur Vorbeugung von Erbrechen bei Reisekrankheit zugelassen. Zur Sicherheit teilt das Unternehmen mit, es sei insgesamt gut verträglich gewesen, das Profil entspreche früheren Studien, neue Sicherheitssignale gebe es nicht.

Warum das wichtig ist und wie es weitergeht

Vanda verweist darauf, dass Übelkeit und Erbrechen zu den häufigsten Gründen zählen, aus denen Patienten eine GLP-1-Therapie abbrechen oder die therapeutische Dosis nicht erreichen. Unter Berufung auf Real-World-Studien gibt das Unternehmen an, dass etwa die Hälfte der Patienten innerhalb eines Jahres absetzt, wobei Magen-Darm-Nebenwirkungen zu den wichtigsten Gründen gehören. Zudem nennt es einen globalen Markt für GLP-1-Rezeptoragonisten von mehr als 50 Milliarden US-Dollar und sagt, eine bessere Verträglichkeit könne helfen, dass mehr Patienten eine Behandlung beginnen und fortführen.

Dr. Mihael H. Polymeropoulos, President, CEO und Chairman von Vanda, sagte, die Ergebnisse „zeigen, dass NEREUS durch GLP-1-Therapie ausgelöstes Erbrechen und häufiges, mehrtägiges Erbrechen deutlich verringern kann“. Vanda will die Daten aus den Phase-II- und Phase-III-Programmen mit der FDA besprechen und plant für diese Anwendung einen sNDA. In den zukunftsgerichteten Aussagen des Unternehmens heißt es, dass eine Abstimmung mit der FDA und eine Zulassung nicht gesichert seien; zudem wird eine sNDA-Einreichung im Jahr 2027 genannt.