FDA genehmigt subkutane Induktion für AbbVies Skyrizi bei Morbus Crohn
Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat ein subkutanes Induktionsschema für AbbVies Skyrizi (Risankizumab-rzaa) bei Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn genehmigt. Laut AbbVie können Patienten die Behandlung nun zu Hause mit einem am Körper getragenen Injektor beginnen und in der Erhaltungstherapie bei demselben Gerät bleiben.
- Die FDA hat ein subkutanes Induktionsschema für Skyrizi bei Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn genehmigt.
- Die Induktion erfolgt mit 720 mg per On-Body-Injektor in den Wochen 0, 2, 4 und 8, die Erhaltungstherapie per OBI alle acht Wochen ab Woche 12.
- In AFFIRM erreichten in Woche 12 56 % der Patienten unter subkutanem Skyrizi eine klinische Remission, unter Placebo waren es 30 %.
- Bei Patienten ohne vorherige fortgeschrittene Therapie lag die klinische Remission bei 74 % gegenüber 27 % unter Placebo.
- Die FDA aktualisierte zudem den TB-Hinweis, sodass Ärzte nach klinischem Ermessen über einen Test vor Behandlungsbeginn entscheiden können.
Start zu Hause mit einem Körperinjektor
AbbVie zufolge gibt die Zulassung Patienten die Möglichkeit, Skyrizi zu Hause zu beginnen. Die Induktionsdosen werden dabei über ein Induktionspaket mit einem On-Body-Injektor (OBI) verabreicht. In der Erhaltungstherapie setzen die Patienten die Behandlung anschließend alle acht Wochen mit einem OBI fort.
Die subkutane Induktionsdosis beträgt 720 mg und wird in den Wochen 0, 2, 4 und 8 gegeben. Die Erhaltungsdosierung per OBI beginnt in Woche 12. Weiterhin können Patienten die Behandlung auch intravenös beginnen, mit 600 mg in den Wochen 0, 4 und 8.
Der Skyrizi-OBI wurde 2022 zunächst für die Erhaltungstherapie bei Morbus Crohn eingeführt. AbbVie verwies auf eine Real-World-Befragung unter 186 Menschen mit Morbus Crohn, in der 88 % das Gerät als leicht zu bedienen bewerteten. In einer separaten, von Patienten berichteten Befragung unter 352 Erwachsenen mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung waren 87 % mit dem OBI zufrieden oder sehr zufrieden, verglichen mit 71 % bei einem Autoinjektor.
Ergebnisse der Phase-3-Studie AFFIRM
Die Zulassung stützt sich auf die Phase-3-Studie AFFIRM, eine globale, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie. Insgesamt 274 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 auf subkutanes Risankizumab oder Placebo randomisiert, 65 % von ihnen waren zuvor mit fortgeschrittenen Therapien gescheitert. Die ko-primären Endpunkte waren die klinische Remission, definiert als Crohn's Disease Activity Index unter 150, und das endoskopische Ansprechen in Woche 12. Laut AbbVie erreichte Skyrizi bei beiden Überlegenheit.
In der Gesamtpopulation erreichten in Woche 12 56 % der Patienten unter Skyrizi eine klinische Remission, unter Placebo waren es 30 %. Das endoskopische Ansprechen lag bei 43 % gegenüber 15 %, die endoskopische Remission bei 26 % gegenüber 11 %. AbbVie meldete für die Gesamtpopulation p<0,001 gegenüber Placebo.
Am stärksten fielen die Ergebnisse bei Patienten ohne vorheriges Versagen fortgeschrittener Therapien aus. In dieser Gruppe erreichten 74 % eine klinische Remission, unter Placebo waren es 27 %, und 60 % erzielten ein endoskopisches Ansprechen gegenüber 15 %. Die endoskopische Remission lag bei 43 % gegenüber 9 %. Bei Patienten, die zuvor mit einer fortgeschrittenen Therapie gescheitert waren, betrug die klinische Remission 45 % gegenüber 31 % und das endoskopische Ansprechen 33 % gegenüber 15 %.
Skyrizi erfüllte zudem sekundäre Endpunkte, darunter die endoskopische Remission und die FACIT-Fatigue-Werte in Woche 12. AbbVie erklärte, das Sicherheitsprofil sei im Wesentlichen konsistent mit dem bekannten Profil bei Morbus Crohn gewesen, neue Sicherheitsrisiken seien nicht aufgetreten.
Änderung des Tuberkulose-Hinweises im Label
Die FDA genehmigte außerdem eine Aktualisierung der Warn- und Vorsichtshinweise in der US-Fachinformation für alle Skyrizi-Indikationen. Das überarbeitete Label rät Ärzten, vor Behandlungsbeginn nach klinischem Ermessen eine Tuberkulose-Untersuchung in Betracht zu ziehen. AbbVie erklärte, vor Beginn einer Skyrizi-Behandlung sei kein verpflichtender TB-Test vorgeschrieben.
Was das für Patienten und Ärzte bedeutet
Für Menschen mit Morbus Crohn entfällt mit der Zulassung die Notwendigkeit, die Behandlung mit einer intravenösen Infusion zu beginnen, wobei diese Option weiterhin besteht. Roopal Thakkar, Chief Scientific Officer von AbbVie, sagte, die Zulassung verschaffe „Patienten und Ärzten mehr Flexibilität beim Beginn der Behandlung“.
Millie D. Long von der University of North Carolina at Chapel Hill, Leiterin der AFFIRM-Studie, sagte, Patienten „können die Behandlung zu Hause beginnen und in der Erhaltungstherapie auf dieselbe Weise fortsetzen“. Laut AbbVie läuft die AFFIRM-Studie mit einer verlängerten Phase bis Woche 24 und einer 52-wöchigen offenen Verlängerungsphase weiter.
