Iambics KI-entwickelter HER2-Wirkstoff IAM1363 zeigt auf dem ESMO 2026 anhaltende Ansprechraten

Wer behandelt wurde und was die Studie umfasst

Die Daten wurden am 23. Oktober 2026 in einem Poster auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 in Madrid gezeigt. Iambic (Nasdaq: IAM) gab die Ergebnisse am 26. Oktober bekannt. Stichtag der Datenerhebung war der 31. August 2026.

Bis zu diesem Datum hatten 122 Teilnehmende in den Teilen 1 bis 4 der Studie IAM1363 erhalten. Davon wurden 103 mit einer Monotherapie in Dosierungen von ≥960 mg behandelt, 68 erhielten die empfohlene Dosis von 960 mg einmal täglich (QD). Die Population war stark vorbehandelt, im Median mit drei vorherigen Therapieregimen im metastasierten Stadium. Laut Iambic hatten 61 % zuvor Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) und 36 % Tucatinib erhalten. Brustkrebs (38 %) und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) (19 %) waren die häufigsten Tumorarten, 44 % der Teilnehmenden hatten Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS).

Die Studie (NCT06253871) ist offen und multizentrisch angelegt. Sie untersucht Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufige Wirksamkeit bei Teilnehmenden mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen mit HER2-Veränderungen. Dosiseskalation (Teil 1) und Dosisoptimierung (Teil 2) sind vollständig rekrutiert. Monotherapie-Expansionskohorten mit 960 mg (Teil 3) sowie Kombinationskohorten (Teil 4) nehmen an Zentren in den USA, Europa und Asien weiter Teilnehmende auf.

Systemische und intrakranielle Ergebnisse

Bei Teilnehmenden mit behandelbaren HER2-Veränderungen und einer Dosierung von ≥960 mg QD lautete das beste Gesamtansprechen nach RECIST v1.1:

• partielles Ansprechen bei 36 % (19/53)
• stabile Erkrankung bei 38 % (20/53)
• Krankheitsprogression bei 26 % (14/53)

Bei der intrakraniellen Aktivität, gemessen mit modifiziertem RANO-BM, lag das beste Gesamtansprechen bei 41 % (9/22) für ein partielles Ansprechen, bei 55 % (12/22) für eine stabile Erkrankung und bei 5 % (1/22) für eine Krankheitsprogression.

Iambic berichtet, dass mehr als die Hälfte der mit 960 mg QD behandelten Teilnehmenden weiterhin die Studienbehandlung erhält. Bei einem Teilnehmenden mit HER2-mutiertem NSCLC, der zuvor T-DXd erhalten hatte, und bei einem Teilnehmenden mit HER2-mutiertem Nierenzellkarzinom halten die Ansprechen über 12 Monate hinaus an. Ein weiterer Teilnehmender mit HER2-mutiertem NSCLC hält die Krankheitskontrolle seit mehr als 10 Monaten aufrecht.

Ansprechen wurden bei HER2-positiven, HER2-mutierten und HER2-amplifizierten Krebserkrankungen beobachtet, darunter Brustkrebs, NSCLC, Gallengangskrebs, gastroösophageales Adenokarzinom und Nierenzellkarzinom. Drei Teilnehmende mit per NGS nachgewiesenen HER2-amplifizierten Tumoren zeigten anhaltende Ansprechen.

Drei Teilnehmende mit HER2-positivem Brustkrebs, die alle zuvor mit T-DXd und Tucatinib behandelt worden waren, erreichten bestätigte intrakranielle partielle Ansprechen nach RANO-BM und befinden sich weiterhin in Behandlung. Einer von ihnen hatte mehr als 50 Hirnmetastasen und sieben verschiedene HER2-gerichtete Wirkstoffe erhalten.

Verträglichkeitsprofil

Das Unternehmen beschreibt die IAM1363-Monotherapie als insgesamt gut verträglich. Unter den 68 mit 960 mg QD behandelten Teilnehmenden traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) vom Grad 3 oder TRAEs, die zu Dosisanpassungen führten, nur selten auf, jeweils bei 5,9 %. Kein Teilnehmender hatte ein TRAE vom Grad 4 oder 5.

Bei allen mit ≥960 mg QD behandelten Teilnehmenden (n=103) waren die meisten unter der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse niedriggradig. Am häufigsten waren, über alle Grade hinweg, Durchfall (59 %), Übelkeit (53 %) und Erbrechen (49 %). Es gab keine TEAEs vom Grad 4 und keine TRAEs vom Grad 5.

Was das Unternehmen sagt und wie es weitergeht

„Letztes Jahr haben wir auf dem ESMO die ersten klinischen Daten zu IAM1363 vorgestellt“, sagte Tom Miller, PhD, Mitgründer und CEO von Iambic. Das Update zeige, dass der Datensatz reife, und zwar bei „Dauerhaftigkeit, höherer Rate des besten Gesamtansprechens und gleichbleibender Verträglichkeit bei der empfohlenen Dosis“.

Chief Medical Officer Neil Josephson, MD, sagte, die Daten sprächen für die weitere Entwicklung von IAM1363. Er verwies auf die intrakraniellen Ansprechen bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, die zuvor mit T-DXd und Tucatinib behandelt worden waren, und betonte, dass Patienten mit Hirnmetastasen nur begrenzte Optionen hätten. Iambic plant, IAM1363 weiterhin als Monotherapie und in Kombination mit Standardtherapien zu untersuchen.

Die Ergebnisse stehen unter Vorbehalt. Iambic weist selbst darauf hin, dass sich Daten aus einer laufenden Frühphasenstudie mit begrenzter Teilnehmerzahl im weiteren Verlauf ändern können und nicht zwingend Rückschlüsse auf Ergebnisse späterer Studien zulassen. Vorerst handelt es sich um frühe Evidenz aus einer Phase-1/1b-Studie, während das Unternehmen das Programm als Beispiel dafür positioniert, wie seine KI-gestützte Entdeckungsplattform einen Kandidaten schnell in die Klinik bringt.